- Главный герой латинос по имени Эдриан
- События разворачиваются в Сан Андреасе 2012 года, причем тема конца света по календарю Майя вызвала общественную паранойю, что отражено в игре
- Вы начинаете в Лос Сантосе на территории, принадлежащей группировке Лос Ацтеказ, причем вас обворовали и избили.
- Один из основных мотивов - старание главного героя разбогатеть (если помните, основной целью Нико в свое время был поиск мистера Булгарина)
- Мультиплеер пополнится новыми режимами и некоторыми кооперативными миссиями, причем консольные версии похвастаются 32 игроками, в то время как компьютерные игроки получат 64 игроков.
- Кроме того, PC-игроков ожидают выделенные сервера, и PC-версия на этот раз появится одновременно с консолями, к тому же игра будет оптимизирована сильнее чем GTA4.
- Штат Сан Андреас включит те же города что были в GTA San Andreas, но теперь они как несложно догадаться - больше и детализированнее.
- Война за территории вернулась, но теперь банд гораздо больше чем раньше.
- В конце сюжета главный герой умирает, после чего дело завершает наш брат в погоне за деньгами.
- "Большой куш" исходит от торговли наркотиками. Огромное внимание уделено именно этой теме, которая будет проходить через весь сюжет.
- Во многом игра пересекается с четвертой частью, и Нико упоминается несколько раз различными персонажами.
- В игре можно модифицировать машины, кроме того нас снова ждут соревнования лоу-райдеров.
- Радио разделяется на 9 станций с различными жанрами. Есть как классика различных жанров, так и новинки.
- Военные подразделения снова представлены Национальной Гвардией, которая устраивает на вас охоту если набрать рейтинг в 6 звезд.
- Система укрытий работает более плавно и слаженно.
- Моменты, где игроку нужно совершить моральный выбор теперь сильнее отражаются на ходе вашей истории. В игре 4 концовки - 2 хороших и 2 плохих, причем главный герой умирает в любом случае.